Vous avez raison de douter : c’est le gain qui est le sujet, le mot-noyau de la phrase. Donc singulier.
Vous ne pouvez accorder avec temps et fatigue, ce serait « absurde ».
Donc, le gain de temps et de confort est très important.

J’ajoute que vous ne pouvez pas écrire « gain de fatigue » (en coordination avec temps », c’est bizarre… Je n’aimerais pas gagner  de la fatigue, mais plutôt m’en épargner).
Gain de temps et de confort : oui

Bonjour,

À votre avis qu’est-ce qui peut être hallucinant ?
Le gain ? ou le temps et la fatigue ?
Plutôt qu’hallucinant employez étonnant, spectaculaire, surprenant, important…

Je vous propose:
Cette méthode qui ménage à la fois mon temps et mes efforts est surprenante.

Si je change l’adjectif, je ne sais toujours pas comment l’accorder.
Ce qui est hallucinant, c’est le gain de temps et le gain de fatigue.

J’aurais donc tendance à utiliser le pluriel, mais je ne suis pas sûr.

Merci pour vos avis éclairés.
En effet, je vois maintenant pourquoi la phrase ne me plaisait pas vraiment (outre les doutes sur l’accord)

La phrase finale sera : « Le gain de temps et de confort était spectaculaire. » Ce qui conviendra très bien dans le contexte.